Massenspektrometrie und Arzneistoffanalytik

Die Massenspektrometrie stellt eine zentrale Technologie des Lehrstuhls dar und wird in zahlreichen Forschungsprojekten für die quantitative und qualitative Analyse biologischer Proben eingesetzt. Unsere Arbeit umfasst neben der Arzneistoffanalytik auch die Identifizierung und Quantifizierung von Biomarkern, metabolomische Untersuchungen, Tracing-Experimente mit isotopenmarkierten Substanzen sowie die Strukturaufklärung bislang unbekannter Metaboliten. Die untersuchten biologischen Proben stammen sowohl von Menschen, Tieren oder aus Zellmodellen.
Für die Analysen stehen unter anderem drei von der DFG geförderte Massenspektrometer zur Verfügung (Q Exactive Focus Orbitrap [Thermo Scientific] sowie QTRAP 6500+ und API 4000 [SCIEX]). Diese Infrastruktur ermöglicht sowohl hochauflösende Screening- und Discovery-Analysen als auch sensitive, quantitative Bestimmungen von Arzneistoffen, Metaboliten und Biomarkern.

Bei Interesse an einer Kollaboration können Sie gerne hier weitere Informationen über die Core Unit Metabolomics erhalten oder Herrn PD Dr. Gessner oder Frau Dr. Bartels kontaktieren .

Arzneistoffanalytik

Die Wirkungen vieler Arzneistoffe können individuell stark variieren. Ursachen hierfür sind u.a. genetische Polymorphismen, Wechselwirkungen mit anderen Arzneistoffen. Durch massenspektrometrische Bestimmungen von Arzneistoffkonzentrationen erforschen wir die Ursachen dieser individuellen Unterschiede und leisten somit einen Beitrag zu einer sichereren und wirksameren Arzneimitteltherapie.

Endogene Metaboliten und Biomarker

Neben Arzneistoffen stehen auch endogene Metaboliten im Fokus unserer Analysen. Sie können an der Entstehung von Erkrankungen beteiligt sein oder wertvolle Informationen über Mechanismen, den Verlauf und das Ansprechen auf Therapien liefern. Darüber hinaus gewinnen endogene Biomarker zunehmend an Bedeutung für die Identifizierung und das Verständnis potenzieller (z.B. transportervermittelter) Arzneimittelwechselwirkungen.

Gessner A, Kannenkeril D, Bosch A, Harazny JM, Fromm MF, Klinkhammer H, Staerk C, Mayr A, Schmieder RE, Maas R. Treatment with dapagliflozin and empagliflozin reduces concentrations of N4-acetylcytidine in plasma, a biomarker associated with vascular damage.
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Picurová J, Müller F, Auge D, König J, Fromm MF, Gessner A. Effects of trimethoprim on three previously proposed putative biomarkers for OCT2/MATE-mediated renal drug-drug interactions in healthy volunteers.
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Gessner A, Picurová J, Englhard L, Müller F, Fromm MF, König J. Putative new biomarkers for renal transporter-mediated drug-drug interactions: characterization as substrates of organic cation transporter 2, multidrug and toxin extrusion protein 1, and other important drug transporters.
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Picurová J, Gessner A, Bartels N, Scheuerlein S, Fischer O, Lochschmidt L, Wenisch P, Stopfer P, Heinrich MR, König J, Fromm MF. In vitro transporter substrate properties of previously reported biomarkers for renal OAT1/OAT3-mediated drug-drug interactions.
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Gremke N, Besong I, Stroh A, von Wichert L, Witt M, Elmshäuser S, Wanzel M, Fromm MF, Taudte RV, Schmatloch S, Karn T, Reinisch M, Hirmas N, Loibl S, Wündisch T, Litmeyer AS, Jank P, Denkert C, Griewing S, Wagner U, Stiewe T. Targeting PI3K inhibitor resistance in breast cancer with metabolic drugs.
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Vogg N, North E, Gessner A, Fels F, Heinrich MR, Kroiss M, Kurlbaum M, Fassnacht M, Fromm MF. An untargeted metabolomics approach to evaluate enzymatically deconjugated steroids and intact steroid conjugates in urine as diagnostic biomarkers for adrenal tumors.
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Gessner A, König J, Wenisch P, Heinrich MR, Stopfer P, Fromm MF, Müller F. New biomarkers for renal transporter-mediated drug-drug interactions: metabolomic effects of cimetidine, probenecid, verapamil, and rifampin in humans.
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Gessner A, Müller F, Wenisch P, Heinrich MR, König J, Stopfer P, Fromm MF. A metabolomic analysis of sensitivity and specificity of 23 previously proposed biomarkers for renal transporter-mediated drug-drug interactions.
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